Tirzetide (GLP-1+GIP)

Über Tirzetide (GLP-1+GIP)

Tirzetide (LY3298176) ist ein synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren und gehört zu einer neuen Klasse dualer Inkretin-Rezeptoragonisten. Es basiert auf dem menschlichen GIP-Molekül (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) und aktiviert gleichzeitig zwei Rezeptoren — GIP und GLP-1. Das Molekül ist mit einem Fettsäurerest (C20-Disäure) modifiziert, der es gegen enzymatischen Abbau resistent und für Langzeitstudien geeignet macht. Wird ausschließlich für die Laborforschung geliefert und ist nicht zum menschlichen Verzehr bestimmt.

Wirkmechanismus

Tirzetide bindet gleichzeitig an zwei Inkretin-Rezeptoren — GIP und GLP-1 — und zeigt in Studien ein "unausgewogenes" Profil: hohe Affinität zum GIP-Rezeptor (vergleichbar mit nativem GIP) und eine etwa 18- bis 20-fach schwächere Affinität zum GLP-1-Rezeptor. Am GLP-1-Rezeptor wird eine verzerrte Signalübertragung (Biased Signaling) beobachtet, die die cAMP-Bildung gegenüber der β-Arrestin-Rekrutierung begünstigt, was in Forschungsmodellen die glukoseabhängige Insulinsekretion verstärkt. Über diese Rezeptoren moduliert die Verbindung in Studien die Insulin- und Glucagonfreisetzung, verlangsamt die Magenentleerung und wirkt auf die Sättigungszentren des Gehirns sowie auf den Lipid- und Glukosestoffwechsel in Fettgewebe und Leber.

Untersuchte Eigenschaften

• In der SURMOUNT-1-Studie war die 15-mg-Dosis über 72 Wochen mit einer Reduktion des Körpergewichts um etwa 20.9% verbunden, gegenüber 3.1% in der Placebogruppe
• Im SURPASS-Programm wurde eine Senkung des glykierten Hämoglobins (HbA1c) um bis zu ~2.0–2.5% beobachtet — ein Maß für die Glukosekontrolle in Modellen des Typ-2-Diabetes
• Eine Senkung des systolischen Blutdrucks wurde verzeichnet (im Bereich von etwa -2.8 bis -12.6 mmHg zum Ende der SURPASS-Studien)
• Studien stellten Verbesserungen kardiometabolischer Marker fest — Lipidprofil und Entzündungsindikatoren
• Eine verlängerte Halbwertszeit (~5 Tage) dank reversibler Albuminbindung hält in Forschungsprotokollen bei einem wöchentlichen Schema stabile Substanzspiegel aufrecht

Forschungsanwendungen

• Forschung zu den Mechanismen des dualen GIP/GLP-1-Agonismus und der verzerrten Rezeptor-Signalübertragung
• Untersuchung der Regulation des Glukosestoffwechsels und der Insulinsekretion in Modellen des Typ-2-Diabetes (SURPASS-Programm)
• Forschung zur Kontrolle des Körpergewichts und zum Stoffwechsel des Fettgewebes (SURMOUNT-Programm)
• Untersuchung kardiometabolischer Effekte — Blutdruck, Lipide, Entzündung — sowie des Potenzials bei obstruktiver Schlafapnoe (die Studien SURPASS-CVOT und SUMMIT laufen)

Von Interesse für: Am häufigsten von Interesse für Forschende in Stoffwechsel, Endokrinologie und Pharmakologie sowie für Labore, die Inkretin-Mechanismen, Glukosekontrolle und die Regulation des Körpergewichts untersuchen.

Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Tirzetide (GLP-1+GIP) ist nur für Laborforschungszwecke bestimmt. Nicht für den menschlichen oder tierärztlichen Gebrauch, nicht für medizinische oder diagnostische Zwecke.