Tirzetide (GLP-1+GIP)

Sobre Tirzetide (GLP-1+GIP)

Tirzetide (LY3298176) es un péptido sintético de 39 aminoácidos perteneciente a una nueva clase de agonistas duales de los receptores de incretinas. Está construido sobre la molécula del GIP humano (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y activa simultáneamente dos receptores: GIP y GLP-1. La molécula está modificada con un resto de ácido graso (diácido C20), lo que la hace resistente a la degradación enzimática y adecuada para estudios de larga duración. Se suministra exclusivamente para investigación de laboratorio y no está destinado al consumo humano.

Mecanismo de acción

Tirzetide se une simultáneamente a dos receptores de incretinas —GIP y GLP-1— y en los estudios presenta un perfil «desequilibrado»: alta afinidad por el receptor de GIP (comparable a la del GIP nativo) y una afinidad aproximadamente 18–20 veces menor por el receptor de GLP-1. En el receptor de GLP-1 se observa una señalización sesgada que favorece la producción de AMPc frente al reclutamiento de β-arrestina, lo que en modelos de investigación potencia la secreción de insulina dependiente de glucosa. A través de estos receptores, en los estudios el compuesto modula la liberación de insulina y glucagón, ralentiza el vaciamiento gástrico y actúa sobre los centros cerebrales de la saciedad, así como sobre el metabolismo lipídico y glucídico en el tejido adiposo y el hígado.

Qué se investiga

• En el estudio SURMOUNT-1, la dosis de 15 mg se asoció a una reducción del peso corporal de aproximadamente el 20,9% en 72 semanas, frente al 3,1% del grupo placebo
• En el programa SURPASS se observó una reducción de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) de hasta ~2,0–2,5%, un indicador del control glucémico en modelos de diabetes tipo 2
• Se registró una reducción de la presión arterial sistólica (en un intervalo de aproximadamente -2,8 a -12,6 mmHg al final de los estudios SURPASS)
• Los estudios señalaron mejoras en marcadores cardiometabólicos: el perfil lipídico y los indicadores inflamatorios
• Su semivida prolongada (~5 días), gracias a la unión reversible a la albúmina, mantiene niveles estables del compuesto con una pauta semanal en los protocolos de investigación

Aplicaciones en investigación

• Investigación de los mecanismos del agonismo dual GIP/GLP-1 y de la señalización sesgada de receptores
• Estudio de la regulación del metabolismo de la glucosa y de la secreción de insulina en modelos de diabetes tipo 2 (programa SURPASS)
• Investigación del control del peso corporal y del metabolismo del tejido adiposo (programa SURMOUNT)
• Estudio de los efectos cardiometabólicos —presión arterial, lípidos, inflamación— así como de su potencial en la apnea obstructiva del sueño (los estudios SURPASS-CVOT y SUMMIT están en curso)

De interés para: Suele interesar sobre todo a investigadores en metabolismo, endocrinología y farmacología, así como a laboratorios que estudian los mecanismos de las incretinas, el control de la glucosa y la regulación del peso corporal.

Esta información tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico. Tirzetide (GLP-1+GIP) es solo para uso en investigación de laboratorio. No apto para uso humano ni veterinario, ni para uso médico o diagnóstico.