Tirzetide (GLP-1+GIP)

Informazioni su Tirzetide (GLP-1+GIP)

Tirzetide (LY3298176) è un peptide sintetico di 39 amminoacidi appartenente a una nuova classe di doppi agonisti dei recettori delle incretine. È costruito sulla molecola del GIP umano (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e attiva contemporaneamente due recettori — GIP e GLP-1. La molecola è modificata con una porzione di acido grasso (diacido C20), che la rende resistente alla degradazione enzimatica e adatta a studi di lunga durata. Fornito esclusivamente per la ricerca di laboratorio e non destinato al consumo umano.

Meccanismo d'azione

Tirzetide si lega contemporaneamente a due recettori delle incretine — GIP e GLP-1 — e negli studi mostra un profilo "sbilanciato": elevata affinità per il recettore del GIP (paragonabile al GIP nativo) e un'affinità circa 18–20 volte inferiore per il recettore del GLP-1. Sul recettore del GLP-1 si osserva una segnalazione distorta (biased signaling) che favorisce la produzione di cAMP rispetto al reclutamento della β-arrestina, il che nei modelli di ricerca potenzia la secrezione di insulina glucosio-dipendente. Attraverso questi recettori il composto, negli studi, modula il rilascio di insulina e glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico e agisce sui centri cerebrali della sazietà, nonché sul metabolismo lipidico e glucidico nel tessuto adiposo e nel fegato.

Cosa si studia / ambiti di ricerca

• Nello studio SURMOUNT-1 la dose da 15 mg è stata associata a una riduzione del peso corporeo di circa il 20.9% in 72 settimane, rispetto al 3.1% nel gruppo placebo
• Nel programma SURPASS è stata osservata una riduzione dell'emoglobina glicata (HbA1c) fino a ~2.0–2.5% — un indicatore del controllo glicemico nei modelli di diabete di tipo 2
• È stata registrata una riduzione della pressione arteriosa sistolica (nell'intervallo da circa -2.8 a -12.6 mmHg al termine degli studi SURPASS)
• Gli studi hanno rilevato un miglioramento dei marcatori cardiometabolici — profilo lipidico e indicatori infiammatori
• Un'emivita prolungata (~5 giorni), grazie al legame reversibile con l'albumina, mantiene livelli stabili del composto con uno schema settimanale nei protocolli di ricerca

Applicazioni di ricerca

• Ricerca sui meccanismi del doppio agonismo GIP/GLP-1 e sulla segnalazione recettoriale distorta
• Studio della regolazione del metabolismo del glucosio e della secrezione di insulina in modelli di diabete di tipo 2 (programma SURPASS)
• Ricerca sul controllo del peso corporeo e sul metabolismo del tessuto adiposo (programma SURMOUNT)
• Studio degli effetti cardiometabolici — pressione arteriosa, lipidi, infiammazione — nonché del potenziale nell'apnea ostruttiva del sonno (gli studi SURPASS-CVOT e SUMMIT sono in corso)

Di interesse per: Interessa più spesso i ricercatori di metabolismo, endocrinologia e farmacologia, nonché i laboratori che studiano i meccanismi delle incretine, il controllo del glucosio e la regolazione del peso corporeo.

Queste informazioni hanno scopo esclusivamente educativo e non costituiscono un consiglio medico. Tirzetide (GLP-1+GIP): solo per uso di ricerca in laboratorio. Non destinato all'uso umano o veterinario, né a uso medico o diagnostico.