Tirzetide (GLP-1+GIP)

À propos de Tirzetide (GLP-1+GIP)

Le Tirzetide (LY3298176) est un peptide de synthèse de 39 acides aminés appartenant à une nouvelle classe de doubles agonistes des récepteurs des incrétines. Il est construit à partir de la molécule humaine de GIP (polypeptide insulinotrope glucodépendant) et active simultanément deux récepteurs — GIP et GLP-1. La molécule est modifiée par un groupement d'acide gras (diacide en C20), qui la rend résistante à la dégradation enzymatique et adaptée aux études de longue durée. Fourni exclusivement pour la recherche en laboratoire, il n'est pas destiné à la consommation humaine.

Mécanisme d'action

Le Tirzetide se lie simultanément à deux récepteurs des incrétines — GIP et GLP-1 — et présente dans les études un profil « déséquilibré » : une forte affinité pour le récepteur du GIP (comparable à celle du GIP natif) et une affinité environ 18 à 20 fois plus faible pour le récepteur du GLP-1. Au niveau du récepteur du GLP-1, on observe une signalisation biaisée qui favorise la production d'AMPc au détriment du recrutement de la β-arrestine, ce qui, dans les modèles de recherche, renforce la sécrétion d'insuline glucodépendante. Par ces récepteurs, le composé module dans les études la libération d'insuline et de glucagon, ralentit la vidange gastrique et agit sur les centres cérébraux de la satiété ainsi que sur le métabolisme lipidique et glucidique du tissu adipeux et du foie.

Axes de recherche

• Dans l'étude SURMOUNT-1, la dose de 15 mg a été associée à une réduction du poids corporel d'environ 20.9 % sur 72 semaines, contre 3.1 % dans le groupe placebo
• Dans le programme SURPASS, une réduction de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) allant jusqu'à ~2.0–2.5 % a été observée — un indicateur du contrôle glycémique dans les modèles de diabète de type 2
• Une baisse de la pression artérielle systolique a été enregistrée (de l'ordre d'environ -2.8 à -12.6 mmHg à la fin des études SURPASS)
• Les études ont noté une amélioration des marqueurs cardiométaboliques — profil lipidique et indicateurs inflammatoires
• Une demi-vie prolongée (~5 jours), grâce à une liaison réversible à l'albumine, maintient des taux stables du composé avec un schéma hebdomadaire dans les protocoles de recherche

Applications en recherche

• Recherche sur les mécanismes du double agonisme GIP/GLP-1 et la signalisation biaisée des récepteurs
• Étude de la régulation du métabolisme du glucose et de la sécrétion d'insuline dans des modèles de diabète de type 2 (programme SURPASS)
• Recherche sur le contrôle du poids corporel et le métabolisme du tissu adipeux (programme SURMOUNT)
• Étude des effets cardiométaboliques — pression artérielle, lipides, inflammation — ainsi que du potentiel dans l'apnée obstructive du sommeil (les études SURPASS-CVOT et SUMMIT sont en cours)

Domaines concernés : Il intéresse le plus souvent les chercheurs en métabolisme, en endocrinologie et en pharmacologie, ainsi que les laboratoires qui étudient les mécanismes des incrétines, le contrôle glycémique et la régulation du poids corporel.

Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement et ne constituent pas un avis médical. Tirzetide (GLP-1+GIP) : réservé à la recherche en laboratoire. Ne convient pas à un usage humain ou vétérinaire. Tout usage médical ou diagnostique est exclu.